本帖最后由 草船借箭 于 2014-2-8 13:09 编辑
9 E, S+ i, d2 F7 V$ q& d4 B& l0 Y% E2 l0 _
WZ4002可能会产生以下几种耐药基因突变:3 U: w! W- \! q
(1)L858R/L844V,L858R/L718Q,Del E746_A750/L718Q ,Del E746_A750/L844V5 Q. ~0 P$ @" ?. X X
二代不可逆EGFR抑制剂阿法替尼和达可替尼有效。0 T3 l9 [" y* U% I, N- a; T! Q
(2)L858R/L844V/T790M,L858R/L718Q/T790M,Del E746_A750/L718Q/T790M ,
- ]9 B6 S3 q/ \$ f6 x, vDel E746_A750/L844V/T790M
- E1 ?4 P9 ]9 R* A) eWZ4002联合易瑞沙或者特罗凯有效,阿法替尼和达可替尼无效。8 T8 W7 k! X0 e+ ^( ]& U4 W% M! Q
(3)WZ4002耐药细胞上检测到EGFR L718Q突变(9/27; 33%)和L844V突变(1/27; 3%),同时也发现了EGFR C797S突变 (1/27; 3%)。与EGFR T790M不同的是,EGFR L718Q 和EGFR L844V突变不会导致EGFR磷酸化(Ba/F3细胞的EGF所需要增殖和存活。这几种突变会产生空间位阻效应,影响WZ4002的共价键结合。
8 q, v) x0 ^" Z; E8 ~0 iEGFR C797S突变 ,易瑞沙或者特罗凯有效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼无效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼+易瑞沙/特罗凯有效。
, I; `7 l$ X/ \http://www.yuaigongwu.com/thread-12214-1-1.html |