靶向药耐药机制的探讨

主要讨论的是NSCLC。
网上搜索一下，肺癌分子靶向药物耐药机制的研究进展这一类的文章很多，而且基本年年有更新。其内容从原发性耐药到继发性耐药，重点一般都会到EGFR-TKI耐药的情况分析，包括：（1）出现耐药突变，如T790M 突变；（2）旁路激活，如c-MET 扩增；（3）表型改变，如腺癌向小细胞肺癌转化；（4）下游信号通路激活，等。这些耐药机制我觉得都是说的耐药后的结果，而耐药的机制应该说的是耐药的过程，那耐药的过程是怎么样的呢？
elexujx老师的基于生物进化论的适应性用药（http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=25987），从进化论的角度对耐药进行了探究。
憨豆老师的靶向药轮转法，针对的是耐药会形成转移的突变。
（注，对上面两种及探锁老师的以免疫为根本的综合解决思路等治疗方法，可以见：http://www.yuaigongwu.com/forum. ... id=27607&extra=）
总结上面两种情况，可以将耐药过程总结为“选择性进化”、“压力型进化”。
选择性进化：EGFR-TKI敏感的癌细胞受到打压，势力减弱，EGFR-TKI不敏感的癌细胞乘势夺取地盘和资源，发展壮大，最后成为最强者。
压力型进化：EGFR-TKI敏感的癌细胞受到打压，要存活、发展，就得找到不被EGFR-TKI打压的办法，于是自己开始或伪装、或变异，从而逐渐转化为EGFR-TKI不敏感的癌细胞。

关于这两种情况的治疗选择
选择性进化：适应性用药和轮转法用药都可以，个人觉得适应性用药更好，原因：简单有效。轮转法首先得摸索如何轮转才会有效，有机会成本、和时间成本，而且效果不见得比适应性用药好。
压力型进化：只能选用轮转法用药。由于变异的路径不清楚，只能盲试、即采用周期性轮转的办法。不知是否可以通过基因检测、或免疫组化，寻找到哪些靶点有突变、或扩增，则在这些中进行轮转，效率应该会高些。

如何区分选择性进化、压力型进化呢？

学习了，谢谢楼主分享

好好学习，谢谢分享