关于耐药性，和仿制药，憨豆先生，瓶子过目

肿瘤耐药的机制很复杂，但我是从微生物抗生素耐药方面的机制来简单化肿瘤耐药的现象。
# Q& y4 S: w% `7 CS－－代表敏感的肿瘤细胞
A－－代表靶向不敏感的肿瘤细胞
$ x" d" ~( ]& r. ^; a: P靶向治疗初期，假如90－100%以上都为S，0-10%为A时，疗效显著；
治疗过程中，产生了A，随着治疗的继续，S被打压、杀灭，A的比例逐渐上升；
3 x3 \1 s5 U- @) S2 I$ m+ R8 @可以简单理解为，在靶向的选择性压力下，产生了A和/或增加了A的比例，S的比例不断降低。
5 Y; x/ L. y3 m& B- O随着治疗的继续，当A和S天平不再倾向于S，而倾向于A时，耐药表现出来了。
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那么我们停靶向，当A和S共存于肿瘤中时，A和S竞争生长，亦或互相拮抗，有生长优势的细胞类型必然占上峰。
6 q' g9 M: {/ ~2 H2 a如S占上峰，S的比例会不断升高，当再次用靶向，体现为有效；  （憨叔、余老等）
# E9 x9 t) g6 v, u9 ?8 y如A占上峰，S的比例继续被稀释，当再次用靶向，体现仍为耐药。  （相信也有一部分人。甚至靶向不耐药就停了后，再用无效的也有）
; h) @) ]$ C8 f
2 h7 @5 }3 ]  O* d% t4 Z当反复用靶向药时，这种循环可能在不断重复。
) b8 f! e4 S: e$ d8 w
6 G9 e2 c" B( m$ }  F5 q! C; U- u肿瘤细胞在体外培养时就有拮抗现象出现，称之为接触抑制。实际肿瘤的耐药与基因再突变、靶向用药的靶点蛋白表达改变（靶位蛋白表达量下调、靶位突变后与药物结合能力下降）、肿瘤细胞外排靶向药去细胞外能力提高等等有关。

4 i3 F) M. z$ e& K( N+ X$ W但我觉得从以上的假设容易理解肿瘤的反复耐药现象的出现。

阿惠你好，如果真是这样，那对易不是太敏感只起维持作用的人换药就要慎重了，很纠结啊

阿惠分析的很有道理。换药停药要慎重。

那假如我们把各种靶点不同的药轮流着用呢？

阿惠 发表于 2011-9-24 16:38

                               
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/ O- M: ]) u6 q( H6 ^  X& |肿瘤耐药的机制很复杂，但我是从微生物抗生素耐药方面的机制来简单化肿瘤耐药的现象。
, o9 x* B. ]' |S－－代表敏感的肿瘤 ...

学习了，我之前在天涯上也看到过相似的讨论。
还是bkcui的解释容易理解。

阿惠 发表于 2011-9-24 16:38

                               
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! v9 X/ q( @& \, f4 C0 c+ K: {9 I肿瘤耐药的机制很复杂，但我是从微生物抗生素耐药方面的机制来简单化肿瘤耐药的现象。
( ]" a2 M) g" r* R! T# @$ CS－－代表敏感的肿瘤 ...

7 g9 h: n2 ?2 z" `' A学习了，我之前在天涯上也看到过相似的讨论。
还是bkcui的解释容易理解。

阿惠 发表于 2011-9-24 16:38

                               
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3 j* z; A$ I5 n8 p6 H" w4 {/ |肿瘤耐药的机制很复杂，但我是从微生物抗生素耐药方面的机制来简单化肿瘤耐药的现象。
3 W) I/ F7 |' u: N, D7 hS－－代表敏感的肿瘤 ...

: Q& K2 I% S7 @$ G, \如果靶向效果明显，反复使用可能更有益。

   真是纠结，在一种药还没耐药时到底换不换呢？

谢谢分享，学习了