盲试靶向药，他们为什么有效？

盲试靶向药，他们为什么有效？

. P( v, @  `( |: R5 Q

5 e; m* `3 j5 _
靶向药开启了精准治疗的新篇章，点燃了无数患者的希望。而有些人，看到别人通过靶向治疗获得了较长的生存期，心向往之，开始选择盲试……
" ~* k3 Y/ I2 }# O" s) [: J
什么叫盲试？
靶向治疗，是针对已经明确的致癌位点进行药物治疗的方式，药物进入体内让癌细胞特异性死亡，而不会波及到肿瘤周围正常组织细胞。所以，靶向治疗副作用也小。
/ C- w- O4 i6 U
小细胞肺癌这种类型以组织学就可以诊断，不能吃靶向药物。

肺腺癌患者中，大约40%有敏感基因突变，适用于靶向治疗，但这其中还有不同的靶点，最多的是EGFR敏感基因突变，“盲吃”最多的也就是针对这种情况的。这样算下来，在肺腺癌患者中“盲吃”的有效率最多也就是一半人。

肺鳞癌方面却缺少可利用的基因突变，但在肺鳞癌患者中存在与肺腺癌相同的基因突变（如EGFR、BRAF、HER2等），在找到肺鳞癌的靶点后，依旧可以采用针对性的靶向药物进行治疗。

对于盲吃靶向药的人群主要分为两类：一类是由于种种原因没有做基因检测，而选择直接服用靶向药物的人群；另一类是做过基因检测，但检测结果为阴性（野生型，无敏感突变），依然选择靶向药治疗的人群。

) f! E/ v0 V6 e/ M& v" E3 }- p为什么有的人有效？
& d& a! e7 R: U8 K/ K对症下药
, u" E+ s4 q. [: x这些人虽然没有做基因检测，但他们是敏感基因突变人群，所以吃靶向药是有效的，属于“对症下药”，对他们而言只是跳过了基因检测的步骤而已。
6 p5 I) E- a! }+ v7 c* U
基因检测有误差
. V& [4 ?  J1 P/ ]  v% w+ r任何一种生物学检测方法，准确率都不可能达到100%。所以，基因检测是有假阴性存在的，导致部分患者“盲吃”有效。
: ?! z5 @2 h' q: w" l; P! ^9 r
( I9 u% S5 w4 R" {: M) c做基因检测，是检测肿瘤细胞的突变，因此需要获取肿瘤细胞，临床上通常有三种方式：
. H; a3 d& [2 n0 B
; `2 b* l; E' v$ Q1.术中肿瘤样品：肺癌手术中（或胸水中）得到肿瘤样品。
/ X5 w0 \+ B7 |" o" o# x
2.穿刺活检样品：通常是在局部麻醉下，使用很细的针刺入疑似肿瘤，来获取少量细胞用于分析。这样创伤很小，可以避免不必要的手术，对患者影响小。

% [9 S- A' \& D, B3.“液体活检”：肺癌的液体活检，主要是指通过分析血液里的癌细胞或者癌细胞释放的DNA进行分析，判断癌症突变类型。
9 t  \* m& k, T# A
但是这三种方式的准确率也有差别，将其从高到低排序大致为：最近手术或活检新取的组织标本>1-2年内的组织标本>最新的血标本>2年以上的旧的组织标本。

- S  e* A/ t$ `7 |, r6 e" z组织是EGFR突变检测的金标准材料，即便是新取的组织标本，也可能存在假阴性，主要原因就是肿瘤异质性。

肿瘤的异质性是指肿瘤在生长过程中，经过多次分裂增殖，其子细胞呈现出分子生物学或基因方面的改变，导致同一病灶内的不同细胞间存在差异，既有致瘤细胞亚群，也有非致瘤细胞亚群。原发灶与转移灶之间，不同转移灶之间也可能存在差异。因此，组织活检往往很难获得具有代表性的标本。
/ R. u1 V7 W9 ?( |$ u% T# f, e8 c0 z
) r& X% H( c) {6 o, `约有三分之一患者无法获得组织，通常会选择通过血液检测ctDNA（循环肿瘤DNA，肿瘤细胞死亡后会将DNA释放到外周血循环系统中）。

/ r; @' ~9 F  E7 k  S1 e- f多项研究数据显示血检和组织EGFR突变状态一致性并非100%，约为60%~80%。ctDNA浓度低且不断被清除、ARMS敏感性低导致组织检测阳性而血检阴性，但即使采取更敏感的微滴数字PCR（ddPCR）或二代测序（NGS）仍存在组织阳性而血检阴性的情况。

% J, x, Q! [$ T; J: H所以，无论哪种检测方法，都可能存在假阴性，导致部分患者“盲吃”有效。
/ \0 J! J/ a! n# W; q! t6 v
( R0 B) Y( k: j" q不为人知的抗癌机理
- \) l. Z" V# L# `5 F  a人们对于肿瘤的认知还是太过肤浅。有些抗血管生成为主的靶向药，目前并不知道，哪个或者哪几个基因变异，与这些药物的疗效有相关性。比如：索拉非尼、阿帕替尼、舒尼替尼靶向药或贝伐珠单抗。

, a0 I- k+ E4 K. g+ l2 H2 i! Z! T4 T在靶向药问世时，患者多是“盲试”。后来医学界发现，符合女性、不吸烟、腺癌这3个因素的肺癌病人，使用吉非替尼或厄洛替尼这两种靶向药物治疗有效率可达60%。

后来才知道，基因突变才是关键因素，检测出有EGFR敏感基因突变，服用这两种靶向药，治疗有效率可达70%～80%。
- {; I7 c3 R6 @+ Y: I
对于基因检测阴性的人群来讲，靶向药是否也存在一些独特的抗癌机制，使得部分患者“盲吃”有效，而我们只是缺少检测这种机制的手段呢？

这些事情我们都不得而知，希望科学能够发展，尽早地解开这些谜题。

盲吃靶向药可行吗？
任何事情在讨论可行性之前，都需要了解它的风险与收益，更不用说关乎生命的治疗方案了。基因检测确实存在假阴性，很多患者盲试靶向药有效，但这并不意味着，你不需要提前了解盲吃的风险。

耽误治疗时机
在厄洛替尼、吉非替尼刚上市的时候，肺癌患者接受EGFR-TKI治疗是不进行活检和基因检测的。直到近年，人们才发现只有敏感突变的患者才能从TKI的治疗中获益，突变患者70%肿瘤显著缩小，90%以上疾病控制，生命延长，肿瘤带来的症状也缓解。而野生型（没有敏感突变）的患者，不仅不能从TKI的治疗中获益，还要应对靶向药的副作用。

盲试靶向药需要一定的时间（最低一个月）去验证药物是否有效。如果有效，肿瘤得到控制，可喜可贺。如果无效，意味着这段期间处于空窗期，有可能耽误治疗时机。
; Q3 M5 e( v$ e' M. ]9 ?
7 q! c9 z" _9 M. y' R0 m加重经济负担
' S$ r% F9 ^* p; ?* J( y为了减轻中国患者的家庭负担，靶向药有慈善赠药项目，或是已经进入医保范围，但是对于盲试者，很难享受到这两种福利。
& x1 E0 w9 z; i
赠药项目：
. N: Z* G/ W: d9 K现在大多数的靶向药都有公益的赠药项目，一般在使用4~5个疗程后，对疾病控制的患者可以接受慈善赠药，盲试的患者先需要自费承担价格不菲的药费（2万左右花费，不同靶向药价格差异较大）。一旦无效，患者也无法领到后期的赠药。
. T- e4 P1 R5 J" [& [
3 c. U0 @) Z; ^( x- K医保政策：
: y  M8 t+ }+ t; o, H. `去年，17种抗癌药进入了医保，确实降低了很多家庭的压力，但并不是所有人都能通过医保报销药费的。

* I6 f. S( w. q7 B. v7 m9 r我们以阿法替尼的报销条件为例：
1.具有EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，既往未接受过EGFR-TKI治疗。
1 U, e9 b9 }% @$ u
5 `. e3 I0 @$ L$ b# @0 w2.含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌。
7 w& y* u" x' p
意味着没有基因检测报告，或者无EGFR基因敏感突变的盲试患者不可以报销。

& W. d5 E: ]1 ]+ L风险与机遇并存。
9 [$ W3 W9 ^  s
论坛中也有很多患者是从盲吃靶向药中开辟了一条属于自己的抗癌之路，但世界上没有两片完全相同的叶子，治疗方案也需要因人而异。

* a# b/ Y* W" q8 ]: m# @8 Y) I/ J所以，对于想要盲试的患者，需要结合自身情况，从多方面进行考虑。
" }2 `, ~; i$ H7 \& E
' K' W  L  A* i' Y0 ~. b

风险与收益的天平究竟该往哪边倾斜？

+ W. \# L, L( e; V' T0 F

太痛苦了，我爸没有一个符合的

来自安卓APP客户端

805054343 发表于 2019-02-19 12:52
你爸爸盲试了吗

2 w+ Y" p3 G& {7 ]9 \8 D. }" S; j正在试，如果没效就没办法了

来自安卓APP客户端

怎么选择？好难 试还是不试

5 |1 d& h& t( y1 ~% X0 o1 X, H                               
登录/注册后可看大图

来自安卓APP客户端

有的时候不得不盲试啊

来自安卓APP客户端

谢谢分享，辛苦了

生命只有一次，谁能轻易放弃。。面对种种原因只能自已承担风险去盲试，而且是一次又一次的盲试

来自安卓APP客户端

我们家也是没有突变 只能盲试 还没有敏感的标志物 太难了

来自苹果APP客户端

谢谢，又学习了一遍！

请问化疗期间盲试有冲突吗

来自安卓APP客户端