表柔比星使用说明书

通用名称：盐酸表柔比星注射液

英文名称; EpirubicinHydrochloride Injection

成份主要为;（7S：9S）-9-羟乙酰基-4-甲氧基-7，8，9，10-四氢-6，7，9，11-四羟基-7-O-(2，3，6-三去氧-3-氨基-α-L-阿拉伯吡喃糖基)-5，12-萘二酮盐酸盐

性状：本品为鲜红色或橙红色的疏松块状物，有引湿性。

作用类别：

药物过量：本品总限量为按体表面积550～800mg/m2。9411名使用表柔比星治疗的患者，其中大部分为实体瘤晚期患者，当累积剂量达到550mg/m2时临床上出现明显充血性心力衰竭的患者约为0.9%；当累积剂量达到700mg/m2时临床上出现充血性心力衰竭的患者约为1.6%；当累积剂量达到900mg/m2时临床上出现明显充血性心力衰竭的患者约为3.3%。使用表柔比星辅助治疗乳腺癌，临床试验中最大累积剂量为720mg/m2

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规格：10mg；50mg；

贮藏：遮光、密封保存

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是否处方：处方

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药理毒理：本品为一细胞周期非特异性药物，其主要作用部位是细胞核。本品的作用机制与其能与DNA结合有关。细胞培养研究表明本品可迅速透入胞内，进入细胞核与DNA结合，从而抑制核酸的合成和有丝分裂。已证实表柔比星具有广谱的抗实验性肿瘤的作用，对拓扑异构酶也有抑制作用。

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药代动力学：

体内代谢和排泄较多柔比星快，平均血浆半衰期约40小时，主要在肝脏代谢，经胆汁排泄。48小时内，9～10%的给药量由尿排出，4天内，40%的给药量由胆汁排出，该药不通过血脑屏障。对有肝转移和肝功能受损的患者，该药在血浆中的浓度维持时间较长，故应适当减小剂量。肾功能正常与否对本品的药代动力学特性影响不大。

适应症：

治疗恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、软组织肉瘤、食道癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、黑色素瘤、结肠直肠癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、白血病。膀胱内给药有助于浅表性膀胱癌、原位癌的治疗和预防其经尿道切除术后的复发。

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用法和用量：

常规剂量：表柔比星单独用药时，成人剂量为按体表面积一次60～120mg/m2，当表柔比星用来辅助治疗腋下淋巴阳性的乳腺癌患者联合化疗时，推荐的起始剂量为100～120mg/m2静脉注射，每个疗程的总起始剂量可以一次单独给药或者连续2-3天分次给药。根据患者血象可间隔21天重复使用。

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优化剂量：高剂量可用于治疗肺癌和乳腺癌。单独用药时，成人推荐起始剂量为按体表面积一次最高可达135mg/m2，在每疗程的第1天一次给药或在每疗程的第1、2、3天分次给药，3-4周一次。联合化疗时，推荐起始剂量按体表面积最高可达120mg/m2，在每疗程的第1天给药，3-4周一次。静脉注射给药。根据患者血象可间隔21天重复使用。

膀胱内给药：表柔比星应用导管灌注并应在膀胱内保持一小时左右。在灌注期间，患者应时常变换体位，以保证膀胱粘膜能最大面积地接触药物。为了避免药物被尿液不适当的稀释，应告知患者灌注前12小时不要饮用任何液体。医生应指导患者在治疗结束时排空尿液。
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浅表性膀胱癌，表柔比星50mg溶于25至50mL生理盐水中，每周一次，灌注8次。对于有局部毒性（化学性膀胱炎）的病例，可将每次剂量减少至30mg，患者也可接受50mg每周一次共4次、然后每月一次共11次的同剂量药物膀胱灌注。医生可根据患者病情调整给药次数。

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不良反应：

1.与多柔比星相似，但程度较低，尤其是心脏毒性和骨髓抑制毒性；
2.其它不良反应有：脱发，60～90%的病例可发生，一般可逆，男性有胡须生长受抑；粘膜炎，用药的第5～10天出现，通常发生在舌侧及舌下粘膜；胃肠功能紊乱，如恶心、呕吐、腹泻；曾有报道偶有发热、寒颤、寻麻疹、色素沉着、关节疼痛

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禁忌：

1.禁用于因用化疗或放疗而造成明显骨髓抑制的患者；
2.已用过大剂量蒽环类药物（如多柔比星或柔红霉素）的患者禁用；
3.近期或既往有心脏受损病史的患者禁用。
4.禁用于血尿患者膀胱内灌注。

注意事项：

1.交叉过敏 对其它蒽环霉素或蒽类药物过敏者，也可能对本药过敏。

2.禁忌症 (1)对本药及其它蒽环霉素或蒽类过敏者(国外资料)。(2)带状疱疹等病毒感染者不能使用。(3)发热或其它严重感染者。(4)恶病质患者。(5)水、电解质或酸碱平衡紊乱者。(6)胃肠道梗阻者。(7)近期或既往有心脏疾患者。(8)严重肝功能不全者(国外资料)。(9)肾功能不全者。(10)妊娠早期妇女。(11)哺乳妇女不宜使用。(12)既往使用过足量蒽环类抗生素，如柔红霉素或多柔比星(总剂量不低于400-500mg/m☆2☆)者。(13)中性粒细胞计数低于1.5×10☆9☆/L者，或白细胞计数低于3.5×10☆9☆/L、血小板计数低于50×10☆9☆/L者。

3.慎用 (1)65岁以上老人。(2)2岁以下幼儿。

4.药物对老人的影响 本药有一定量经肾排泄，年迈患者应酌减剂量，将总累积量减至400-450mg/m☆2☆。

5.药物对妊娠的影响 其活性成分表柔比星能透过胎盘，故在妊娠早期禁用本药。美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为D级。

6.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女不宜使用本药。 7.用药前后及用药时应当检查或监测用药前需全面测定心脏功能，除监测心电图外，有条件时可加做超声心动图和血清肌酸磷酸激酶活力测定、左室喷射指数(LVEF)和PEP(射血前期)/LVEF比值等检查。一次用药前检查心电图，每7-10日检查周围血象1次，每1-2月检查肝功能1次，同时监测肾功能

孕妇及哺乳期妇女用药：

尚无定论性资料说明表柔比星对人的生育力是否有不利影响，以及对胎儿是否有致畸作用或其它有害影响。但有实验资料提示表柔比星与大多数抗肿瘤药物和免疫抑制剂类似，在特定试验条件下，在动物身上表现出致突变性和致癌性。可以降低胎儿的成活率。因此在妊娠期间不主张使用本品

哺乳期妇女禁用

儿童用药：儿童用药无特殊要求

老年患者用药：老年患者伴心功能减退者宜慎用或减量

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药物相互作用：

1.表柔比星可与其他抗肿瘤药物合用，但表柔比星用量应减低。联合用药时，不得在同一注射器内使用。
( b( W. r- m) ^0 u/ P1 a2.表柔比星不可与肝素混合注射，因为二者化学性质不配伍，在一定浓度时会发生沉淀反应。
  k' @2 h& c8 ?$ I3 z: F3 z' L0 p3．表柔比星主要在肝脏代谢，伴随治疗中任何能引起肝功能改变的药物将会影响表柔比星的代谢、药动、疗效和/或毒性。
; L* F& c6 V+ y9 B. e/ {4．在表柔比星给药前使用紫杉醇类药物会引起表柔比星药物原形及代谢物血药浓度升高，其中代谢物既没有活性也没有毒性。当紫杉醇或多西紫杉醇类药物和表柔比星联合用药时，先给表柔比星则对其药代动力学没有影响。