新加坡医疗：利用PD-1对付胃癌

中国是胃癌的高发国家。全球每年新发胃癌病例近100万，其中41％发生在中国，发病率居全球首位。
　　“中国式胃癌”的特征包括以下几点：
　　1、就诊晚：从发病到就诊的时间小于3个月的患者占10%， 3个月至2年之间的占70%，2年以上的占20%。
　　2、早期诊断率低：目前我国早期胃癌的诊断率低于10%，远远低于日本（70%）和韩国（50%）。
　　3、疗效差：在我国，胃癌的5年生存率为30%~50%，与世界先进水平还有很大差距。
　　4、死亡率高：全球每年因胃癌死亡人数约为80万，仅中国就占35%。
　　这点同为华人国家的新加也是很近似的，除了在诊断早期发现意外，别的和中国的特征近似。
　　值得关注的是，目前已经在非小细胞肺癌、黑色素瘤、肾细胞癌以及血液肿瘤治疗中显露出当仁不让的实力的PD-1抑制剂正在冲击并有望拿下胃癌的治疗。新加坡泰和国际开始考虑使用PD-1对胃癌的治疗研究，主要是参考Opdivo和Keytruda今年的试验对比。

PD-1的纳武单抗（Opdivo）单药治疗，对PD-L1表达大于 5%的胃肠道肿瘤客观反映率(ORR) 为33%

　　在2016年胃肠道肿瘤峰会上公布了Checkmate032试验中关于Opdivo单药治疗胃肠道肿瘤的数据。CheckMate 032是一个随机、开放、多队列研究，主要研究Opdive单药或者联合的ipilimumab(CTLA-4)治疗肺癌、乳腺癌、胃癌、卵巢癌等。

　　入组的163例患者均为晚期胃癌或者胃食管交界处腺癌，83%的患者接受了至少2次治疗，其中Opdivo单药治疗的患者数为59例。

　　所有患者的客观反映率为14%，其中有1例患者完全缓解，7例部分缓解，疾病稳定为11例，总疾病控制人数为19例，约32%的疾病控制率。虽然PD-L1表达水平并不是本次研究的观察要素，但是从59例Opdivo单药治疗的患者数据中，我们可以清楚看到的，在PD-L1表达大于5%的患者，客观反映率为33%，而PD-L1表达小于5%的有效率仅为15%。

PD-1的Keytruda 对PD-L1阳性的亚裔胃癌患者客观反应率(ORR) 37%

　　2013年10月到2014年5月，KEYNOTE-012实验研究者一共纳入39位患者，其中亚裔患者19名，其他地域患者20名。这39名患者中，67%的患者至少经历了2种治疗。

　　临床结果显示：PD-1抑制剂针对胃癌肿瘤疗效是非常令人欣喜的：在PD-L1阳性的胃癌患者，总体客观反应率为33.3%。而在亚裔胃癌患者中，疗效更好，客观反应率为37%，而且在疾病控制上效果更佳，接近50%的亚裔胃癌患者在接受PD-1抑制剂治疗后，疾病都得到控制（肿瘤不再增大或肿瘤缩小30%以上）。
　　对于中位总生存期，研究者是这样评价的：虽然入组的病例不够多，但仍然可以发现，接受PD-1抑制剂治疗的胃癌患者中位总生存期为11.4个月，而那些接受单药化疗的患者中位总生存期仅为4-8月，接受二线综合治疗的患者中位生存期为9-10个月，效果还是值得欣慰的。

　　由于KEYNOTE-012实验效果不错，目前针对胃癌的PD-1抑制剂治疗临床试验正在如火如荼的开展，包括：Keytruda单药治疗常规治疗失败的晚期胃癌或者联合化疗治疗晚期胃癌的临床研究（KEYNOTE-059，II期临床试验），Keytruda与紫杉醇治疗以铂和5-氟尿嘧啶为基础一线治疗失败的晚期胃癌或者胃食管交界处腺癌的对比研究（KEYNOTE-061，III期临床试验），Keytruda作为一线治疗晚期胃或者胃食管交界处腺癌的临床研究（KEYNOTE-062，III期临床试验）。