易瑞沙耐药

易瑞沙耐药
2014-08-03  行走在理...
 转以马的一篇帖子：
一直在关注和寻找易瑞沙耐药之后的方案，先前曾做过一次总结，随着了解的深入和新药的进展，又有了一些新的认识，现在做一次总结整理，希望能在此基础上与大家进一步交流，如果大家有新药信息和使用心得经验能不吝赐教。
         易瑞沙耐药之后没有标准的治疗方案可以遵循，一切都是在摸索，只能因人而异的试探性治疗，综合下来大致有以下几种治疗方向：
1、耐药之后选择之前没有用过的化疗药物做化疗，这对于一些吃易瑞沙之前化疗方案不标准或者没有做化疗的病友可以考虑，但毕竟化疗对身体损伤太大，病人到了耐药阶段也承受不了太大的损伤，所以在化疗药物的选择上要尽量用副作用相对比较小的药物；最初得到验证是在中山医院咨询的时候一位医生谈及的，后来在病友里也有采取这种方案有效的，但是一般重新服用易瑞沙有效持续的时间都不会很长。
2、特罗凯（TARCEVA）联合阿瓦斯汀（AVASTIN），或联合其它化疗药物。这是论坛里病友讨论比较多的，但是特罗凯与易瑞沙一样是单一靶点作用于表皮生长因子（EGF）的药理，易瑞沙耐药了，特罗凯有效的可能性也比较小。包括我母亲在内的一些病友在易瑞沙耐药之后首先考虑的是特罗凯，但我只知道有一位病友的父亲是有效的，其他很少听到这种方案有效；
3、力比泰（ALIMTA）联合泰索帝或者其它化疗药物，如果能有效控制病情了，可重新用回易瑞沙，可能易瑞沙仍然会有效，但一线或者二线直接用力比泰的效果是比较好的，耐药后用力比泰预后不是很好，但作为耐药后有限的选择之一，是一个需要关注的方案。奇迹网也有病友反映耐药后用力比泰病情控制；
4、就是目前还在做临床试验的易瑞沙二代Zactima(ZD6474)，它不仅作用于表皮生长因子同时作用于血管表皮因子的双通道抑制剂，虽然至今没有上市，但已经处于Ⅱ期临床试验阶段，值得去期待。目前国内只有在个别医院进行试验组，国内买不到，但已有病友在美国购买到。目前有几位病友的亲人入组ZD6474的试验组了，但都是在尚未使用易瑞沙的情况下使用的；
5、索拉非尼（多吉美）sorafenib——该药是治疗肾癌的药物，但用于非小细胞肺癌的Ⅲ期临床试验已经在2006年展开，我想之所以医生会推荐它在易瑞沙耐药之后使用，可能是因为该药是多靶点的靶向药物，和ZD6474一样是作用于表皮生长因子EGF和血管表皮生长因子VEGF的，这是优于易瑞沙的。目前奇迹网已知的在易瑞沙耐药后使用索拉非尼的有3～4位；
6、C－225，这段时间在与病友讨论易瑞沙耐药方案时几次听病友提及这个药，C－225也就是Erbitux（艾比特思；cetuximab），大致了解一下这个药适用于结肠癌和肺癌，资料里说该药是作用于表皮生长因子EGF，而达到减少血管表皮生长因子VEGF的生长，这一点与易瑞沙二代ZD6474（Zactima）的药理有相似之处，不知道是不是因为这个原因，而使它被医生作为易瑞沙耐药后的推荐。价格太过于昂贵，目前我知道的仅有北京的病友dura给她母亲用过，但因为是在易瑞沙之前用的，而且使用时间不长，不好评估。
【用药讨论】AZD9291,与癌共舞,前沿信息,抗癌治疗,病友交流
2014-08-03  行走在理...
paul 发表于 2014-5-5 12:32
憨叔，感谢您对我的病情的关注。详细情况如下：

我从1月份开始吃4002（250mg*2)+特，一个月后CEA上 ...

我把你的情况细分一下：
1、“我从1月份开始吃4002（250mg*2)+特，一个月后CEA上升，CT略微增大，判定次方案无效，”
——这个4002的量是足够巨大的，等于打击790的力量是足够巨大的，联合了特一起打790和EGFR，结果CEA上升，虽然没具体说上升多少，即使持平，也与它们的打击力度不相称，由此可见，790并没有想像中的多，而特无效(曾经有效)，便不是790阻隔，由此可高度怀疑是MET阻隔。
2、“2月份开始吃特+BKM120（88mg），至三月20日，CEA微降，CT明显缩小。”
——这个结果验证了不是790阻隔，因为联合了120，所以才有效；如果当时不是联合120，而联合280或克唑或184，可能效果更好，因为那三种药直接打击MET。
3、“从3月23日开始吃9291，吃9291（50mg） 20天左右时候CEA从54下降至48，4月30日，再次检测CEA,由48上升至52，同天CT显示原发灶快速增大。据此我判断9291无效。”
——阻隔的东西不仅仅MET，因为连续使用特罗凯，过去残留的和后来用特生产的790也会起阻隔作用，在790较多的时候，9291虽然用量不足(只有50，却也能发生作用，于是CEA下降；不多的790被9291消灭后，MET仍然起着阻隔作用，于是后来9291逐渐敌不过受了保护的EGFR，于是CEA开始上升，肿瘤开始长大，但是否真的“快速增长”？我表示怀疑，因为影像学的尺寸不及CEA来得客观和精确。总体看，9291于你有效，只是剂量于你来说太少。，或
4、“至于HGF高表达，我是用药推测，因为我前后两次上BKM120都有效，但是上4002,9291和INC280均无效，且我易瑞沙三个月左右就耐药了，耐药较快，也符合HGF高表达的特征，所以我判断可能是HGF高表达。”
——我原本很感兴趣的是在这里，因为我易瑞沙非常有效，但只有2个月时间，第3个月就开始失效。假如你的“HGF高表达”是通过病理片或血液检测得到的结果，那么我必定也前往如此检测。如果明确HGF高表达，我们就可以用药或直接打HGF，或不停地打它的受体MET，这样，就可以保证靶向药不受阻隔，那时的抗癌将是非常明朗的天地。现在非常可惜，因为那只是你的逆向的推测。另，我没发现你用过INC280，假如用过，它必定起好作用，不会比120的作用差。

我妈易瑞沙吃了两个多月，2个月的时候ct显示效果非常好，可是20天的功夫现在有转氨酶升高，夜里憋气，咳嗽的症状了，估计可能也是耐药了，后面该怎么用药啊，谢谢！