台研究团队破解乙肝癌化密码

据台湾中时电子报报道，台湾成功大学医学院研究团队揭开乙型肝炎引发肝癌癌化之谜，更经动物实验，找出心律不整老药Amiodarone可抑制约50%的肝肿瘤生长；此药1颗仅8元新台币且毒性不高，未来可望成为晚期肝癌病人在已无其他治疗选项时的另一新契机。
    老药新用的新发现，起于成大医学院微生物及免疫学研究所特聘教授刘校生带领团队，针对46位罹患乙肝的肝癌病人，研究其体内“自噬小体”与致癌的“微小RNA-224”两个细胞因子，在肝癌形成过程中的关联。
    刘校生指出，境外已有研究发现，临床肝癌病人体内的自噬反应低落、微小RNA-224异常过量，且自噬反应缺失的转殖小鼠，特别容易在肝脏中形成肿瘤，但文献皆尚未找出两者的关联性。
    成大研究团队找出93位罹患乙肝或丙肝的肝癌病人，发现其中46位乙肝患者细胞中自噬反应与微小RNA-224大量表现，两者有显著关联，且两因子同时缺失的肝癌病人，术后4年内存活率由80%降到50%以下；丙肝的肝癌病人则无显著关联。
    研究进一步以乙肝病毒的基因转殖老鼠，印证乙肝癌化成肝癌的过程中，确实有细胞自噬能力下降与微小RNA-224大量表现，也揭开了乙肝癌化的机制。
    刘校生解释，自噬反应主要由细胞内的双层膜胞器“自噬小体”主导，它像清道夫一样，能选择性清除细胞内的垃圾；当微小RNA-224过度生长、累积，会产生致癌因子，也成为自噬小体的清除对象，自噬小体会利用它的双层膜，将微小RNA-224包裹起来，并将之分解。
    团队根据以往研究，从3584种小分子药物中，找出心律不整用药Amiodarone可有效增强大鼠细胞的自噬反应，同时分解致癌微小RNA-224，抑制约50%肝肿瘤生长。
    刘校生指出，一般治疗肝癌末期患者的标靶药物，1个月至少花费5至10余万新台币不等，Amiodarone1颗仅8元，且动物实验用量低、用药时间短(约1个月内)，未来可望使用于已无其他治疗选择的晚期肝癌病人。

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